基金缺乏创新被毙，来几条m6A思路洗洗脑
虽然国自然尚未放榜，但是有不少人已经提前知道了结果，根据往年的统计数字国自然中标的比例大概在20%左右，有些人早就知道连网评都没通过，也许还不是最郁闷的，有一部分呢则是上会了但是最终还是被毙，这应该是最郁闷，明明就差那么一点，为啥自己就成了20%里的分母了，别人却成功上岸，成了分子。
被毙的因素有很多，专家真要挑毛病，谁都不是100%完美的，其中有一个因素非常关键，那就是创新性！相比青年基金，地区基金、面上项目，要求更高竞争也更激烈，因为可能需要和许多本领域的大牛竞争，而作为科研菜鸟，基础是没法和大牛比的，那么，国青就是一个可以拼一拼创新能力的领域了，但是，但是对年龄又有要求，所以寻找好的idea来申请青年基金便必不可少了，何来创新的idea？
咱们今天来讲一讲RNA甲基化这个热点（仅供需要的小伙伴参考，看不上的请自动绕道），有多热？一个月就能发掉10多篇10分+的文章，但是国自然中的RNA甲基化的项目却不多，区区10多项。
2017 m6A的国自然项目 |
生物钟基因BMAL1在人类胚胎干细胞分化中的作用及其mRNA甲基化的调控 |
piRNA调节m6A RNA甲基化参与MM发生发展的机制研究 |
RNA甲基化酶METTL14介导的lncRNA-m6A修饰在肝癌干细胞中的作用及机制研究 |
CDCP1 m6A RNA甲基化调控在膀胱癌发生发展中的作用及其机制 |
RNA甲基化m6A修饰位点变异与先天性心脏病遗传易感机制研究 |
m6A甲基化作用下的circHOOK3/miR558/ TGFβR1调控轴影响神经母细胞瘤发生、发展的作用机制 |
N6-Methyladenosine (m6A) 表观遗传修饰酶METTL3对食管癌的调控及机理研究 |
m6A甲基转移酶METTL3促进结直肠癌增殖转移的分子机制研究 |
香烟凝集物通过RNA-m6a甲基化修饰调控miRNA-25成熟在胰腺癌致病机制中的作用 |
TARBP2和m6A依赖的外泌体miRNAs筛选、鉴定及作为肝癌转移标志物的评价 |
国自然所有的RNA甲基化的项目，m6A研究方向有干细胞分化、piRNA、lncRNA、易感基因、circRNA、肿瘤、miRNA的甲基化、外泌体miRNA等，可谓都是非常吸引人的项目，满打满算，现在收集一些样本或者细胞做一点RNA甲基化测序，得到一些有意思的分子，然后设计课题思路，那么思路的话，咱们就来看看几篇m6A最新综述文章了。
（1）N6-methyladenosine links RNA metabolism to cancer progression
杂志：Cell Death & Disease
影响因子：5.6分
时间：2018年6月
m6A参与了RNA代谢的全过程
RNA甲基化 (m6A)是mRNA最常见的修饰形式，而m6A和RNA的代谢过程密切相关，这包括mRNA的加工、从细胞核到细胞质的mRNA输出、mRNA翻译、mRNA衰变，另外甚至调控着长链非编码RNA（lncRNA）和microRNA的生物发生。最近越来越多的研究有发现m6A与癌症相关，例如有助于肿瘤干细胞的自我更新，促进癌细胞的生长、增殖，抗放疗或化疗，m6A相关的蛋白质被阻断后，被鉴定有抑制癌症的作用，表明m6A可能是癌症的靶点治疗，本文就m6A在人类癌变过程中的调控作用进行综述。
那么RNA甲基化相关的三种类的蛋白酶都有哪些呢？小编给大家进行了总结，由RNA甲基转移酶复合体（METTL3、METTL14和WTAP等）、去甲基酶（FTO和ALKBH5等）以及相应的阅读器（YTHDF1/2/3，YTHDC1等）协同调控。
m6A修饰相关的“writers”、“readers”和“erasers”
他们这些蛋白与干细胞分化、肺癌、肝癌、骨肉瘤、白血病、神经母细胞瘤、乳腺癌等癌症的发生发展有大量的文献报道。
（2）m6A RNA Methylation Controls Neural Development and Is Involved
in Human Diseases
杂志：Molecular Neurobiology
影响因子：5分
时间：2018年6月
该文除了对m6A的基本概念介绍以外，主要对m6A对于神经发育调控以及其他疾病的研究做了深入的研究，首先我们需要知道哪些基因m6A甲基化了，那么我们就需要用到MeDIP-seq技术，这个价格也是不菲的。
m6A在拟南芥、斑马鱼的胚胎发育被证明存在调控作用，那么在动物中也是类似的，除了肿瘤有关，m6A在阿尔兹海默、神经元的发育等神经系统的疾病发生发展中也存在重要作用。
（3）Multiple functions of m6A RNA methylation in cancer
杂志： Journal of Hematology & Oncology
影响因子：7.3分
时间：2018年8月
改综述只是对m6A在肿瘤中的调控机制进行了概括，这些大家自己看下，作者最后提出了课题设计时大家需要注意的几点m6A的研究难点。
①m6A相关蛋白酶在肿瘤发生发展中到底起到抑癌还是促癌的作用？还是根本不起作用？
有一个研究指出METTL3即便是失活的状态也能起到促进翻译，有可能METTL3根本不是以m6A的修饰通路来调控的。另外SAM促进了甲基转移，最后的结果是肿瘤被抑制了，但是分子机制尚未得到完全的阐明。
②我们还需要确认m6A的详细分子机制，这非常有挑战。除了上述一些简单的蛋白酶催化外，还有可能miRNA和lncRNA参与了m6A的位点调控，有研究表明miRNA和anti-sense的lncRNA通过序列互补特性，对mRNA的m6A位点进行选择性调控。
③一条mRNA上面不同位点被m6A修饰后，可能会产生完全相反的效果。而甲基转移酶家族是如何识别这些位点并进行修饰的，这种机制目前研究的非常少，是非编码RNA在序列选择上给予了引导？这个是个非常有趣的问题.
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